Каннабис и опиоиды

Президент Трамп официально объявил опиоидный кризис “чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения” в октябре 2017 года. К тому времени общее число смертей от передозировки опиоидов в Соединенных Штатах приближалось к 50 000, и почти 60% из них были вызваны незаконными синтетическими опиоидами, такими как фентанил или трамадол. Проблема продолжает обостряться. В прошлом году было зарегистрировано более 80 000 смертей от передозировки опиоидов, причем примерно 90% из них были вызваны сильнодействующими синтетическими формами. Этот кризис не становится лучше, и для решения проблемы необходимы новые стратегии.

Сокращает ли легализация каннабиса употребление опиоидов?

Есть несколько причин, по которым легализация каннабиса кажется многообещающей стратегией борьбы с продолжающимся опиоидным кризисом. Во-первых, ранние демографические отчеты показали, что в штатах, легализовавших медицинскую марихуану, наблюдалось снижение смертности от передозировки опиоидов. Однако эти выводы больше не актуальны, когда сроки анализа продлеваются до сегодняшнего дня; любая польза, которую легализация каннабиса оказывает на снижение передозировки опиоидами, по-видимому, недолговечна.

В штатах, которые легализовали рекреационный каннабис, первоначально наблюдалось сокращение числа посещений отделений неотложной помощи, связанных с опиоидами, на 7,6% по сравнению со штатами, которые не легализовали каннабис, но эта разница исчезла в течение 6 месяцев. Остается надежда, что каннабис может служить заменой обычных отпускаемых по рецепту опиоидов, таких как оксикодон, кодеин или гидрокодон, но не может преодолеть тяжесть зависимости от более сильнодействующих запрещенных опиоидов, таких как фентанил или героин, злоупотребление которыми растет.

Некоторые исследования указывают на заметное сокращение употребления отпускаемых по рецепту опиоидов среди пациентов, которые также употребляют каннабис, но это преимущество исчезает в строго контролируемых клинических испытаниях. В этих клинических испытаниях не удалось получить согласованных результатов о влиянии каннабиса на рецептурные опиоиды, несмотря на то, что большинство пациентов говорят, что они предпочитают каннабис опиоидам. 

1. Многие каннабиноиды, такие как ТГК, стимулируют рецепторы КБ1 в эндоканнабиноидной системе, которые находятся в тех же областях мозга, отвечающих за обработку боли, что и опиоидные рецепторы, и также могут способствовать уменьшению боли.

2. Рецепторы КБ1 в организме взаимодействуют с опиоидными рецепторами, усиливая их обезболивающий эффект в исследованиях на грызунах.

3. Рецепторы КБ2, еще одна мишень каннабиноидов, могут стимулировать высвобождение собственных опиоидов организма, которые активируют обезболивающие опиоидные рецепторы.

Так почему же существует несоответствие между текущими клиническими испытаниями и исследованиями, упомянутыми выше?
Прямая причина неясна. Некоторые утверждают, что появляющееся чувство контроля над болью, которое человек испытывает, когда принимает решение употреблять каннабис, может способствовать улучшению результатов. Этот эффект мог бы объяснить, почему пациенты, которые самостоятельно выбрали совместное употребление каннабиса в определенных исследованиях, в отличие от рандомизированных клинических испытаний, снизили свою потребность в опиоидах.

Также возможно, что эти преимущества являются результатом эффекта плацебо, когда люди могут повысить уровень своих опиоидов без лекарств и ослабить боль просто потому, что они думают, что получают активное обезболивающее.

Добавляя путаницы к результатам, опиоидный эффект каннабиса может исчезнуть при длительном употреблении высокоэффективных продуктов с ТГК, которые становятся все более распространенными на легальных рынках. Исследования опиоидоснижающего действия ТГК на грызунах часто непродолжительны, обычно они длятся всего несколько дней, в то время как употребление людьми часто носит хронический характер – люди употребляют его неделями или дольше. Многократное употребление высокоэффективного ТГК приводит к развитию толерантности, которая часто является результатом уменьшения количества рецепторов КБ1 и ослабления общей эндоканнабиноидной сигнализации.

Таким образом, развитие толерантности к ТГК будет препятствовать способности КБ1 и опиоидных рецепторов работать сообща для уменьшения боли. Это могло бы объяснить, почему кратковременные исследования на грызунах показывают преимущества ТГК в снижении опиоидов и почему эти эффекты часто теряются при длительных клинических испытаниях на людях.

Кроме того, этим явлением можно было бы объяснить первоначальное снижение случаев передозировки опиоидами, когда штаты легализовали каннабис, но с окончательным наступлением толерантности в течение нескольких месяцев снижающий опиоидный эффект каннабиса у населения исчезает.

Учитывая все имеющиеся данные, нет четкого мнения относительно того, может ли каннабис заменить или уменьшить потребность в опиоидах при обезболивании.

Существуют ли риски совместного употребления каннабиса и опиоидов?

В некоторых случаях сочетание каннабиса с опиоидами было связано с ухудшением психического здоровья, и это сочетание может быть хуже для лиц старше 65 лет. Тем не менее, другие проблемы безопасности, такие как подавление дыхания опиоидами, не усугублялись при совместном употреблении каннабиса.

Кроме того, в большинстве случаев совместное употребление каннабиса не приводит к увеличению употребления опиоидов, развеивая идею о том, что каннабис является наркотиком-шлюзом, о чем предупреждают многие участники антинаркотических кампаний. 

Несколько клинических исследований показали, что КБД уменьшает сигналы, которые вызывают тягу к опиоидам, и ослабляет повышенную реакцию на стресс, сопровождающий тягу. Результаты исследований на грызунах показывают, что КБД уменьшает многие негативные изменения в поведении, такие как тревожность и генетическую экспрессию, которые сопровождают отмену опиоидов и приводят к рецидиву.

Эти исследования подготовили почву для дополнительных клинических испытаний (например, одно из них должно состояться в лечебном центре Тарзана в Лос-Анджелесе) для изучения потенциала КБД в качестве дополнительной терапии расстройств, связанных с употреблением опиоидов.

Может ли каннабис заменить опиоиды?

На данный вопрос пока нет точного ответа. Большинство пациентов сообщают, что они предпочли бы употреблять каннабис вместо опиоидов для облегчения боли и считают его эффективной альтернативой. Однако диапазон форм употребления, варианты продуктов, содержание каннабиноидов и терпенов, а также причины необходимости в обезболивающих препаратах делают этот исследовательский вопрос особенно сложным для эмпирического изучения.

Контроль над типами используемых продуктов из каннабиса в сочетании с оптимизированными рецептурами для обезболивания (с умеренным содержанием ТГК!) приведет к более четкой картине потенциала каннабиса в качестве замены опиоидов.

Дата публикации: 19.11.2023

Оригинал: Джош Каплан, 21 февраля 2023