Хотя федеральные законы Соединенных Штатов, в которых каннабис по-прежнему классифицируется как вещество из Списка I, препятствовали исследованиям каннабиса, легализация марихуаны для взрослых и для потребления в медицинских целях помогла получить больше информации об этом сложном растении.

ТГК - это агонист или активатор 1 рецептора каннабиноидов (CB1). Если каннабис дают людям, у которых заблокированы рецепторы CB1 (каким-либо другим веществом, которое называют антагонистом), каннабис не вызовет у них ощущения кайфа. Итак, мы знаем, что именно рецептор CB1 ответственен за возникновение интоксикации в мозге.

Исследования мозга показали увеличение притока крови в область префронтальной коры головного мозга во время интоксикации ТГК. Эта область мозга отвечает за принятие решений, внимание и другие функции, например, моторику. Короче говоря, интоксикация ТГК может по-разному влиять на любую из этих функций в зависимости от организма конкретного человека.

Другим важным фактором интоксикации каннабисом является активация схемы подкреплений мозга, ответственной за наше эмоциональное состояние и память. Воздействие на эти участки вызывает приятные ощущения и эмоции, побуждающие нас схватиться за сытный бургер или пригласить понравившегося человека на свидание.

Каннабис активизирует подкрепляющую систему, улучшая наше настроение и повышая вероятность того, что в будущем мы снова возьмемся за косяк. Связывание ТГК с рецепторами CB1 в подкрепляющей системе мозга является основным фактором способности каннабиса вызывать ощущение эйфории.

Но ТГК далеко не единственная составляющая каннабиса, которая оказывает непосредственное влияние на работу нашего мозга. Вторым по известности и каннабиноидом растения является каннабидиол (КБД). КБД часто называют “непсихоактивными”, однако это утверждение несколько неверно. Любое вещество, оказывающее непосредственное влияние на функцию мозга, считается психоактивным. КБД, безусловно, вызывает психоактивные эффекты при взаимодействии с мозгом и центральной нервной системой, так как это вещество обладает очень мощной способностью бороться с припадками и состоянием тревожности.

КБД психоактивен, но не вызывает одурманивания. Другими словами, однозначный ответ на вопрос “вызывает ли КБД кайф?” - нет. Причина этого заключается в том, что в отличие от ТГК, КБД крайне плохо связывается с рецепторами CB1. Существуют доказательства о том, что он фактически препятствует активности рецептора CB1, особенно в присутствии ТГК. Когда ТГК и КБД работают вместе, активируя рецепторы CB1, потребители каннабиса ощущают более мягкий кайф с тонкими субъективными нюансами и имеют гораздо более низкий риск испытать паранойю по сравнению с ощущениями, которые возникают при отсутствии КБД. Это связано с тем, что ТГК активирует рецептор CB1, а КБД ингибирует его. Исследование, проведенное в феврале 2010 года, показало, что ТГК и КБД могут оказывать противоположное воздействие на функции головного мозга, что может служить объяснением, почему КБД сдерживает влияние ТГК. Однако более тщательный анализ дихотомии КБД vs ТГК и влияния каждого из них на каннабиноидные рецепторы организма показывает гораздо более сложную картину их взаимодействия. Несмотря на отмеченные различия между КБД и ТГК, наличие обоих этих каннабиноидов уравновешивает возникающий эффект.

Например, КБД может защитить от когнитивных нарушений, вызываемых чрезмерной дозой ТГК. В ходе ряда исследований, посвященных когнитивным последствиям интенсивного или ежедневного потребления каннабиса, участники, курящие каннабис с более высоким уровнем КБД, продемонстрировали лучшую память, чем те, которые получали более низкие дозы КБД. В ходе исследования 2013 года участникам давали ТГК. Исследование показало, что у тех, кто принимал КБД до приема ТГК, было меньше эпизодических нарушений памяти, чем у участников, получавших плацебо, что также указывает на то, что КБД может смягчить когнитивные нарушения, вызванные ТГК.

Были также получены противоречивые выводы о психозах, возникающих из-за приема ТГК, что ставит под сомнение широко распространенное убеждение о связи между каннабисом и психическими расстройствами. Например, в одном из исследований, проведенных в Испании в мае 2019 года, не было обнаружено прямой связи между употреблением каннабиса и психозами у учащихся старших классов.

Помимо рецепторов CB1, фитоканнабиноиды (или каннабиноиды растения каннабис), такие как ТГК и КБД, воздействуют на ряд других целей. Например, КБД оказывает влияние как минимум на 12 участков мозга. И хотя КБД может сбалансировать воздействие ТГК путем ингибирования рецепторов CB1, он может также оказывать и другие эффекты на метаболизм ТГК.

Поэтому КБД не всегда может сдержать или сбалансировать влияние ТГК. Он также способен напрямую усилить положительные эффекты ТГК. Например, КБД обладает потенциалом действовать синергически и даже усиливать вызванное ТГК облегчение боли. ТГК является одновременно противовоспалительным и нейропротекторным антиоксидантом, во многом благодаря активации рецепторов CB1 в области мозга, ответственной за контроль боли. Исследование 2012 года показало, что КБД воздействует на альфа-3 (α3) рецепторы глицина, что является важнейшей целью для снятия боли в позвоночнике, подавления хронических болевых ощущений и воспаления. Это пример так называемого “эффекта ансамбля” или “эффекта антуража”, в котором различные соединения каннабиса вместе оказывают более эффективное и положительное воздействие, чем по отдельности. Но это взаимодействие не такое уж простое. В исследовании, проведенном в феврале 2019 года, ученые обнаружили, что низкие дозы КБД фактически усиливают опьяняющий эффект ТГК, в то время как высокие дозы КБД снижают его.

“Эффект антуража” возникает при потреблении продуктов, содержащих как ТГК, так и КБД, и в разных сортах марихуаны содержатся разные концентрации каждого из этих двух каннабиноидов. Например, сорта с высоким содержанием КБД будут оказывать менее одурманивающее воздействие, чем сорта с более высоким уровнем ТГК. Даже некоторые масла КБД, полученные из конопли, содержат небольшое количество ТГК, но уровень этого каннабиноида в них настолько низкий, что не вызывает никакой интоксикации.

Все еще больше запутывается, когда молекулы других каннабиноидов и терпенов потребляются вместе с ТГК и КБД. Хотя мы только начинаем понимать механизмы влияния отдельных каннабиноидов, таких как КБН, КБХ и КБГ, их способность связываться с целями в головном мозге означает, что потенциально они могут усиливать, менять, продлевать, или каким-либо иным образом модулировать эффекты ТГК. Вполне возможно, что некоторые из наиболее известных побочных эффектов каннабиса (например, "залипание" на диване) могут мало зависеть от самого ТГК, а скорее быть вызванными менее известными молекулами. Терпены, которые являются самой большой группой известных фитовеществ в каннабисе, также являются критически важной составляющей этого озадачивающего “эффекта антуража”. Терпены не только придают каннабису особый вкус и аромат, но и, кажется, поддерживают другие молекулы каннабиса в воздействии на нашу физиологию и разум.

Каннабис — это сложное растение с относительно небольшим количеством имеющихся исследований о его воздействии и взаимодействии с человеческим организмом, и мы только начинаем узнавать, как соединения каннабиса влияют на каннабиноидные рецепторы, меняя наше восприятие.