Глиобластома

В настоящее время исследователи изучают потенциальные положительные эффекты применения каннабиноидов при лечении глиобластомы. На данный момент в Великобритании проводится исследование под названием АРИСТОКРАТ. Исследователи уже начали регистрировать пациентов для участия во II фазе клинического исследования, чтобы выяснить, может ли сочетание каннабиноидов с традиционной химиотерапией улучшить результаты лечения пациентов.

Глиобластома зарождается в звездообразных глиальных клетках, называемых астроцитами. В здоровых тканях астроциты играют важную роль в формировании и регуляции синапсов между нейронами. Именно из-за их важности неисправные астроциты могут вызвать серьезные проблемы в организме.

У пациентов с глиобластомой раковые астроциты образуют быстро растущую опухоль. Современное лечение глиобластомы включает в себя хирургическое вмешательство с последующим облучением и химиотерапией. Но даже при лечении опухоль разрастается вновь, и 95% пациентов умирают в течение пяти лет после того, как им поставили первоначальный диагноз.

Могут ли каннабиноиды помочь в лечении?

Группа исследователей во главе с профессором Сьюзан Шорт из Университета Лидса в настоящее время исследует противораковый потенциал таких каннабиноидов, как ТГК и КБД. В частности, они хотят узнать, является ли сочетание каннабиноидов и химиотерапевтического препарата Темозоломид более эффективным при лечении глиобластомы, нежели использование исключительно лекарств.

Хотя Темозоломид сам по себе является мощным средством терапии, в настоящее время часто наблюдается резистентность к Темозоломиду, что существенно ограничивает возможности дальнейшего лечения. Со временем раковые клетки становятся менее чувствительными к химиотерапии, позволяя опухоли расти заново. Чтобы улучшить результаты лечения, это ограничение должно быть преодолено. Предыдущие эксперименты показали, что каннабиноиды обладают противоопухолевым действием, поэтому у Шорт и ее команды есть основания исследовать, может ли комбинированная терапия устранить данное препятствие.

Многообещающие результаты в ранних доклинических исследованиях

По мере того как врачи и ученые узнавали все больше и больше о глиобластоме, они наблюдали интересную тенденцию. Более тяжелые случаи заболевания характеризовались повышенной экспрессией рецептора КБ2 на раковых клетках. Эта аномальная экспрессия каннабиноидных рецепторов в раковой ткани наводила на мысль о потенциальной терапии: каннабиноидах.

В ходе экспериментов «в пробирке» с использованием клеток глиобластомы ученые обнаружили, что использование ТГК в процессе лечения привело к уменьшению размера опухоли. Дальнейшие эксперименты показали, что благодаря своим противоопухолевым эффектам, ТГК выступает посредником, активируя пути в раковых клетках, которые приказывают им самоуничтожаться. 

Несмотря на то, что КБД обладает низкой схожестью к каннабиноидным рецепторам, он способен опосредовать свои эффекты через такие рецепторы, как TRPV1, TRPV2, 5HT-1A и GPR55. Благодаря активации этих рецепторов КБД совместно с ТГК работают синергически, уменьшая размер опухоли.

Исследования «в пробирке» и в естественных условиях показали, что противоопухолевый потенциал КБД в значительной степени обусловлен его способностью предотвращать инвазию опухоли в здоровые ткани и его способностью предотвращать рост глиомоподобных стволовых клеток (GSC), которые стимулируют повторный рост опухоли.

Эксперименты на мышах показали, что введение КБД значительно улучшило выживаемость мышей с опухолью. Кроме того, как выяснилось, как ТГК, так и КБД, вызывают саморазрушение раковых клеток и предотвращают их деление. Данные результаты свидетельствуют о том, что каннабиноиды могут обладать сильным противоопухолевым потенциалом.

Переход к комбинированной терапии

Конечно, от исследований «в пробирке» до применения результатов исследования на человеке еще далеко.

Но имея на руках результаты данных исследований, ученые начали доклиническую работу, чтобы оценить, как добавление каннабиноидов к стандартным методам лечения может ускорить прогрессирование заболевания у людей.

Несмотря на то, что доклинические исследования показали, что лечение каннабиноидами может быть эффективным само по себе, ученые подозревают, что большего терапевтического эффекта можно достичь, комбинируя применение каннабиноидов с современными методами лечения.

Чтобы проверить эту гипотезу, комбинированные методы лечения были оценены в процессе доклинических исследований. В одном эксперименте на мышах было обнаружено, что совместное введение ТГК и КБД повышает эффективность лучевой терапии. В другом исследовании совместное применение ТГК, КБД и Темозоломида сравнивалось с введением каждого элемента отдельно. Ученые обнаружили, что комбинированная терапия показывала более оптимистичные результаты в уменьшении опухоли у мышей, чем применение препаратов и каннабиноидов по отдельности. Данные эксперименты могут послужить хорошей основой для будущих клинических испытаний.

Использование препарата Сативекс на I фазе исследования

На начальном этапе исследования для использования в сочетании с большими дозами Темозоломида пациентам был предложен препарат Сативекс – оромукозальный спрей, в котором ТГК и КБД содержатся в соотношении 1:1. Данный препарат, содержащий как ТГК, так и КБД, был одобрен для использования в Канаде, Великобритании и Европе, но не был одобрен в Соединенных Штатах.

Как только была установлена безопасность лечения данным препаратом, большое количество пациентов приняли участие в исследование, в котором некоторые из них получали плацебо вместо каннабиноидов. Хоть команда Университета Лидса и была заинтересована в эффективности лечения, испытаний, проведенных на этом первом этапе, все равно оказалось недостаточно, чтобы делать какие-либо заявления об эффективности каннабиноидов. Вместо этого, результатов было достаточно для установления характера и тяжести побочных эффектов. 

Для исследовательской группы было важно установить, что комбинированная терапия не причиняла непреднамеренного вреда. Они обнаружили, что добавление препарата Сативекс к лечению Темозоломидом хорошо переносилось пациентами, участвующими в исследовании. Некоторые пациенты могли испытывать легкие побочные эффекты, но ни один из них не угрожал жизни. После наблюдения за данным процессом исследовательская группа выдвинула аргументы в пользу дальнейшего изучения эффективности сочетания каннабиноидов с химиотерапией.

Хорошие результаты в I фазе исследования

Результаты первой фазы исследования были многообещающими. По сравнению с группой, получавшей плацебо, исследователи действительно наблюдали увеличение продолжительности жизни у пациентов, получавших каннабиноиды. Однако препараты, которые кажутся многообещающими во время первой фазы испытаний, могут иметь разочаровывающие результаты на более поздних этапах тестирования. Эффективность терапии может варьироваться в зависимости от таких факторов, как генетика пациента или история болезни. Таким образом, исследователям еще предстоит доказать, что эффективность предлагаемой ими терапии не зависит от переменных, специфичных для каждого конкретного пациента.

В I фазе клинического испытания приняло участие недостаточное количество участников, чтобы утверждать об эффективности каннабиноидов. Именно поэтому II и III фазы клинического испытания очень важны. Поскольку в следующих фазах исследования примет участие большее количество пациентов, результаты будут более точными и ученые смогут тщательнее оценить терапевтический потенциал препарата.

До настоящего момента клинические исследования в основном основывались на лекарствах, изготовленных на основе изолированных каннабиноидов, а не на основе экстрактов полного спектра действия. Именно поэтому в результате не было оценено, как различные химические профили штаммов каннабиса влияют на терапевтическую эффективность. Несмотря на то, что применение каннабиноидов в качестве противоопухолевых средств является многообещающим, медицинские работники предупреждают, что на данный момент нет достаточных доказательств того, что каннабис сам по себе является эффективным лекарством.

Кроме того, из-за потенциального взаимодействия каннабиноидов с другими лекарственными средствами, такими как противоэпилептики, прием каннабиноидов может привести к непредвиденным побочным эффектам. Поэтому прежде чем включать каннабис в план своего лечения, пациентам рекомендуется проконсультироваться со своим лечащим врачом.

Данте Фишер - аспирант в области нейронаук, увлеченный изучением того, как наша биология связана с нашим жизненным опытом.