ОТКРЫТИЕ GPR55

GPR55 был впервые идентифицирован в 1999 году. В то время никто не знал, какова его функция и как он активируется. Но в 2007 году было обнаружено, что КБД и другие каннабиноиды могут влиять на его активность. Как высокоиндуцирующее химическое вещество, ТГК, так и эндогенные каннабиноиды, анандамид и 2-АГ, могут активировать GPR55. КБД, с другой стороны, блокирует активность GPR55. Все эти каннабиноидные действия на GPR55 заставили некоторых ученых в исследовательском сообществе рассмотреть его как новый каннабиноидный рецептор и, возможно, третий в наборе (то есть CB3).

Не было строгой приверженности этой новой номенклатуре. GPR55 имеет только 14% сходства с рецепторами КБ1 и КБ2 (для сравнения, КБ1 и КБ2 схожи на 64%) и немного отличается от рецепторов КБ1 и КБ2 в регионе, который взаимодействует с каннабиноидами, что создает некоторые споры о том, как определенные каннабиноиды влияют на GPR55. Но, тем не менее, он, по-видимому, играет важную роль в обеспечении терапевтических преимуществ каннабиса, особенно КБД.

РОЛЬ GPR55 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ

КБД является многообещающей противоэпилептическим средством лечения судорожных расстройств, которые плохо реагируют на традиционные лекарства. В таких случаях, как синдром Драве, мутации в ДНК вызывают снижение уровня торможения мозга, которое проявляется в виде эпилептических припадков. (Возможно, вы слышали о Шарлотте Фиги, молодой девушке с синдромом Драве, чьи припадки успешно лечились каннабисом, богатым КБД, в честь нее даже был назван штамм «Charlotte’s Web», который использовался для ее лечения).

Несмотря на множество будоражащих неподтвержденных и клинических испытаний, демонстрирующих эффективность КБД, они не раскрывают, как работает этот препарат. Чтобы понять механизм, с помощью которого КБД может уменьшить судороги, одна исследовательская группа протестировала генетическую модель синдрома Драве на мышах. Было обнаружено, что КБД восстанавливает торможение мозга и уменьшает судороги в значительной степени за счет блокирования активности GPR55 в гиппокампе, критической области мозга для судорожной активности.

GPR55 И РАК

GPR55 играет все более важную роль в лечении рака. Из-за новизны GPR55 многие из этих исследований находятся на ранних стадиях и еще не были изучены на животных или на людях.
Однако в клеточных линиях опухолей – что часто является первой стадией исследования рака – активация GPR55, как полагают, оказывает противоопухолевое действие, в то время как блокирование активности GPR55 (то есть эффект КБД) оказывает противоопухолевое действие при колоректальном раке, раке молочной железы, раке поджелудочной железы и раке головного мозга. Прямое воздействие КБД на эти виды рака остается удивительным, но недостаточно изученным на данный момент, поэтому является одним из перспективных направлением исследований рака.

GPR55 И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКА

Воспалительное заболевание кишечника – это воспаление толстой кишки и кишечника. Болезнь Крона и язвенный колит являются наиболее распространенными болезнями, и пациенты, страдающие этими заболеваниями, имеют повышенный уровень GPR55. Это говорит о том, что GPR55 может играть противовоспалительную роль в кишечнике. Действительно, блокирование активности GPR55 у мышей уменьшает воспаление желудочно-кишечного тракта, возможно, лежащее в основе того, почему использование КБД становится все более популярным методом лечения пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.

Блокирование КБД активности GPR55 также может способствовать уменьшению воспалительной и невропатической боли. Так, мыши, генетически неспособные продуцировать рецепторы GPR55, имеют более низкий уровень воспаления, боли, вызванной воспалением, и невропатической боли.

КАК GPR55 ВЛИЯЕТ НА КЛЕТКИ?

GPR55 является членом класса рецепторов, называемых метаботропными рецепторами. Когда эти рецепторы активируются, это приводит к различным нисходящим эффектам в клетке, которые часто зависят от типа клетки. Для GPR55 степень этих нисходящих эффектов на данный момент остается неясной для разных типов клеток.

Но из-за терапевтической значимости GPR55 в эффектах КБД данная область научных исследований стремительно развивается и в перспективе сможет обеспечить еще более прочную основу для медицинских преимуществ КБД. Вы, несомненно, услышите больше о GPR55 в будущем! 

Джош Каплан, 4 апреля 2018 года

Джош Каплан, Доктор философии, является доцентом поведенческой неврологии в Университете Западного Вашингтона. Он страстный научный писатель, педагог, и работает в лаборатории, которая исследует развитие каннабиса и терапевтических эффектов.